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胃蛋白酶抑制劑26305-03-3資料概述

更新時(shí)間:2018-11-09      點(diǎn)擊次數(shù):2062
   胃蛋白酶抑制劑26305-03-3是人類免疫缺陷病毒基因編碼中的一種特異天冬酰蛋白酶,其作用是將基因和基因表達(dá)所產(chǎn)生的蛋白裂解,成為具有活性的病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶,是HⅣ病毒復(fù)制的關(guān)鍵物質(zhì)。蛋白酶抑制劑是一種治療艾滋病的化學(xué)同類藥物。
 
  胃蛋白酶抑制劑26305-03-3抑制劑屬多肽類化合物,為抗HⅣ藥物復(fù)合療法重要組成部分,是90年代中后期的新產(chǎn)品,藥物合成工藝難度大,也是導(dǎo)致目前抗HⅣ治療費(fèi)用居高不下的主要原因,被稱為"必須跨越壁壘"。蛋白酶抑制劑主要有:奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋、安潑那韋、利托那韋、洛匹那韋及復(fù)合制劑。
 
  作用特點(diǎn)
 
  胃蛋白酶抑制劑26305-03-3是基于肽類的化合物,它們或競(jìng)爭(zhēng)性抑制蛋白酶活性或作為互補(bǔ)蛋白酶活性點(diǎn)的抑制劑。這類藥物能抑制蛋白酶的活性,其主要作用于艾滋病病毒復(fù)制的后階段,由于蛋白酶被抑制,使之從感染的CD4細(xì)胞核中形成DNA不能聚集和釋放。
 
  作用機(jī)制
 
  HⅣ等逆轉(zhuǎn)錄病毒基因編碼的前體蛋白需要在蛋白酶作用下裂解為功能性結(jié)構(gòu)蛋白才能裝配成完整病毒顆粒。蛋白酶抑制劑可與病毒蛋白酶催化基因結(jié)合抑制酶活性,導(dǎo)致蛋白前體不能裂解和形成成熟病毒體。
 
  不良反應(yīng)
 
  研究者發(fā)現(xiàn),在服用3個(gè)月或以上蛋白酶抑制劑后,一部分患者在體重不變的情況下,出現(xiàn)了脂肪組織的異常沉積,其表現(xiàn)為“水牛背”(即頸底部的脂肪組織)、壺狀腹或“滿月臉”。而另外 一些患者在服用蛋白酶抑制劑后卻出現(xiàn)了四肢或臉部的脂肪消耗。上述癥狀在柯興綜合征患者中十分常見(jiàn)。該綜合征是由于血清皮質(zhì)酮異常升高引起的,但在這些患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)血清皮質(zhì)酮升高的證據(jù)。引起脂肪異常沉積的蛋白酶抑制劑至少有4種:indinavir、nelfinavir、ritonavir和saquinavir。美國(guó)國(guó)家健康署(NIH)的研究人員通過(guò)對(duì)10位出現(xiàn)腹圍增大的患者進(jìn)行CT掃描發(fā)現(xiàn),在服用indinavir后,脂肪并不是沉積于皮膚下,而是沉積在腹部臟器周圍。蛋白酶抑制劑究竟是如何引起上述癥狀的原因尚不清楚。一些研究顯示蛋白酶抑制劑可能會(huì)影響代謝功能,引起甘油三脂及血糖的升高、胰島素抵抗以及糖尿病,但在這些出現(xiàn)脂肪沉積的患者并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這些異常。同樣,脂肪沉積在換藥后是否是可逆的也尚不清楚。
 
  因此研究者認(rèn)為,應(yīng)對(duì)這些藥物開展長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)及售后監(jiān)督,胃蛋白酶抑制劑26305-03-3以弄清該合并癥的發(fā)生率以及可能的治療方法。
 
  相互作用
 
  胃蛋白酶抑制劑26305-03-3可與利托那韋結(jié)合使用以提高藥效,用于治療用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療無(wú)效的HⅣ。
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